Thuốc Dostinex 0.5mg, Hộp 8 viên

Thành phần

• Cabergoline: 0.5mg.

Công dụng (Chỉ định)

• Cabergoline được chỉ định để điều trị vô sinh do rối loạn tăng prolactin huyết, hoặc vô căn hoặc do u tuyến yên.

Liều dùng

• Liều khuyến cáo của viên nén Cabergoline để bắt đầu điều trị là 0,25 mg hai lần một tuần. Liều dùng có thể được tăng lên 0,25 mg hai lần mỗi tuần lên đến một liều 1 mg hai lần một tuần theo mức độ prolactin huyết thanh của bệnh nhân. Trước khi bắt đầu điều trị, cần thực hiện đánh giá tim mạch và siêu âm tim để đánh giá bệnh van tim.
• Tăng liều lượng không nên nhanh hơn 4 tuần một lần, để bác sĩ có thể đánh giá đáp ứng của bệnh nhân theo từng liều lượng. Nếu bệnh nhân không đáp ứng đầy đủ, và không có lợi ích bổ sung được quan sát với liều cao hơn, liều thấp nhất đạt được phản ứng tối đa nên được sử dụng và phương pháp điều trị khác xem xét. Bệnh nhân được điều trị lâu dài bằng Cabergoline nên được đánh giá định kỳ về tình trạng tim và siêu âm tim nên được xem xét.
• Sau khi mức prolactin huyết thanh bình thường đã được duy trì trong 6 tháng, Cabergoline có thể ngưng, với việc theo dõi định kỳ mức prolactin huyết thanh để xác định liệu hoặc khi điều trị bằng Cabergoline nên được phục hồi. Độ bền của hiệu quả sau 24 tháng điều trị với Cabergoline chưa được xác định.

Cách dùng

• Dùng đường uống.

Quá liều

• Quá liều có thể được dự kiến ​​sẽ gây nghẹt mũi, ngất hoặc ảo giác.
• Các biện pháp hỗ trợ huyết áp nên được thực hiện nếu cần thiết.

Không sử dụng trong trường hợp sau (Chống chỉ định)

• Thuốc chống chỉ định trong trường hợp bệnh nhân bị dị ứng hoặc tăng mẫn cảm với các thành phần của thuốc.
• Tăng huyết áp không được kiểm soát hoặc quá mẫn cảm với các dẫn xuất ergot.
• Tiền sử phổi, màng ngoài tim, van tim, hoặc rối loạn fibrotic sau phúc mạc.

Tác dụng không mong muốn (Tác dụng phụ)

Sự an toàn của viên nén Cabergoline đã được đánh giá ở hơn 900 bệnh nhân bị rối loạn hyperprolactinemic.Hầu hết các tác dụng phụ đều nhẹ hoặc vừa phải ở mức độ nghiêm trọng.

Trong một nghiên cứu 4 tuần, mù đôi, kiểm soát giả dược, điều trị bao gồm giả dược hoặc cabergoline ở liều cố định 0.125, 0.5, 0.75, hoặc 1.0 mg hai lần một tuần. Liều giảm một nửa trong tuần đầu tiên. Vì một hiệu ứng liên quan đến liều có thể chỉ quan sát thấy buồn nôn, bốn nhóm điều trị cabergoline đã được kết hợp. Tỷ lệ các tác dụng phụ thường gặp nhất trong nghiên cứu đối chứng giả dược được trình bày trong bảng sau.

Tỷ lệ các sự kiện bất lợi được báo cáo trong thời gian thử nghiệm 4 tuần, đôi mù, giả dược

Các tác dụng phụ khác đã được báo cáo ở tỷ lệ <1,0% trong các nghiên cứu lâm sàng tổng thể theo sau:

• Toàn thân: phù mặt, các triệu chứng giống như cúm, tình trạng khó chịu
• Hệ tim mạch: hạ huyết áp, ngất, đánh trống ngực
• Hệ thống tiêu hóa: khô miệng, đầy hơi, tiêu chảy, biếng ăn
• Hệ thống chuyển hóa và dinh dưỡng: giảm cân, tăng cân
• Hệ thần kinh: buồn ngủ, căng thẳng, dị cảm, mất ngủ, lo lắng
• Hệ hô hấp: nghẹt mũi, chảy máu cam
• Da và phụ: mụn trứng cá, ngứa
• Senses đặc biệt: tầm nhìn bất thường
• Hệ thống sinh dục: đau bụng kinh, tăng ham muốn tình dục

Sự an toàn của cabergoline đã được đánh giá trong khoảng 1.200 bệnh nhân mắc bệnh Parkinson trong các nghiên cứu có kiểm soát và không kiểm soát được với liều lên tới 11,5 mg / ngày. Ngoài các tác dụng phụ xảy ra ở những bệnh nhân rối loạn tăng prolactin huyết, các tác dụng phụ thường gặp nhất ở những bệnh nhân bị bệnh Parkinson là rối loạn vận động, ảo giác, lú lẫn và phù ngoại biên. Suy tim, tràn dịch màng phổi, xơ hóa phổi, và loét dạ dày hoặc tá tràng hiếm khi xảy ra. Một trường hợp viêm màng ngoài tim bị co thắt đã được báo cáo.

Dữ liệu sau tiếp thị:

• Các sự kiện sau đây đã được báo cáo kết hợp với cabergoline: bệnh lý van hóa và xơ hóa.
• Các thông tin khác đã được báo cáo kết hợp với cabergoline: tăng sinh dục, tăng ham muốn tình dục, liều lĩnh (bệnh lý). Ngoài ra, trong quá trình giám sát sau tiếp thị, các trường hợp rụng tóc, và rối loạn tâm thần đã được báo cáo ở những bệnh nhân dùng Cabergoline. Một số các báo cáo này đã được ở những bệnh nhân đã có phản ứng bất lợi trước đó cho các sản phẩm chủ vận dopamine.

Thông báo cho bác sĩ những tác dụng không mong muốn gặp phải khi sử dụng thuốc.

Tương tác với các thuốc khác

• Trong 12 tình nguyện viên trưởng thành khỏe mạnh, thức ăn không làm thay đổi động học cabergoline.
• Cabergoline không nên dùng đồng thời với các thuốc đối kháng D 2 , chẳng hạn như phenothiazin, butyrophenones, thioxanthenes, hoặc metoclopramide.

Lưu ý khi sử dụng (Cảnh báo và thận trọng)

Tuần hoàn:

• Một số triệu chứng của bệnh tim mạch đã được báo cáo ở những bệnh nhân dùng Cabergoline. Những trường hợp này thường xảy ra trong thời gian dài dùng liều cao Cabergoline (> 2mg / ngày) dùng để điều trị bệnh Parkinson. Các trường hợp hiếm gặp đã được báo cáo liên quan đến điều trị ngắn hạn (<6 tháng) hoặc ở những bệnh nhân dùng liều thấp hơn để điều trị rối loạn tăng prolactin huyết.
• Các bác sĩ nên sử dụng liều thấp nhất của Cabergoline để điều trị tăng prolactin huyết và nên định kỳ đánh giá lại nhu cầu tiếp tục điều trị bằng Cabergoline. Ngoài ra, bệnh nhân được điều trị lâu dài bằng Cabergoline nên được đánh giá định kỳ về tình trạng tim của họ, và cần phải xem xét siêu âm tim. Bất kỳ bệnh nhân nào phát hiện các dấu hiệu hoặc triệu chứng của bệnh tim, bao gồm khó thở, phù nề, suy tim sung huyết, …, trong khi được điều trị bằng Cabergoline nên được đánh giá nguy cơ có thể mắc bệnh van tim.
• Cabergoline nên được sử dụng thận trọng ở những bệnh nhân có bệnh van tim hoặc đã tiếp xúc với các thuốc khác liên quan đến bệnh van tim.

Mang thai:

• Các thuốc chủ vận Dopamine nói chung không nên được sử dụng ở bệnh nhân tăng huyết áp do thai kỳ, ví dụ, tiền sản giật, và tăng huyết áp sau sinh, trừ khi lợi ích tiềm năng được đánh giá là vượt quá nguy cơ có thể xảy ra.

Chung:

• Liều ban đầu cao hơn 1,0 mg có thể tạo hạ huyết áp thế đứng. Cần thận trọng khi dùng Cabergoline với các thuốc khác được biết là hạ huyết áp.

Cai sữa:

• Cabergoline không được chỉ định cho sự ức chế hoặc ức chế tiết sữa sinh lý. Sử dụng bromocriptine, một chất chủ vận dopamine khác cho mục đích này, đã được phát hiện có liên quan với các trường hợp tăng huyết áp, đột quỵ và co giật.

Suy gan:

• Vì cabergoline được gan chuyển hóa rộng rãi nên cần thận trọng và theo dõi cẩn thận khi dùng Cabergoline cho bệnh nhân suy gan.

Xơ hóa:

• Cũng như các dẫn xuất ergot khác, tràn dịch màng phổi hoặc xơ hóa phổi đã được báo cáo sau khi dùng cabergoline lâu dài. Một số báo cáo ở những bệnh nhân đã được điều trị trước đó bằng thuốc chủ vận dopamine ergotinic. Cabergoline không nên được sử dụng ở những bệnh nhân có tiền sử, hoặc các dấu hiệu hiện tại và các triệu chứng lâm sàng, rối loạn hô hấp hoặc tim liên quan đến mô xơ hóa.
• Sau khi chẩn đoán tràn dịch màng phổi hoặc xơ hóa phổi, việc ngừng dùng cabergoline đã được báo cáo dẫn đến việc cải thiện các dấu hiệu và triệu chứng.
• Tỷ lệ lắng đọng Erythrocyte (ESR) đã được tìm thấy là tăng bất thường liên quan đến tràn dịch màng phổi / xơ hóa. Kiểm tra x-quang ngực được khuyến cáo trong trường hợp ESR không giải thích được tăng lên đến các giá trị bất thường. Các phép đo creatinine huyết thanh cũng có thể được sử dụng để giúp chẩn đoán rối loạn xơ hóa.

Tâm thần:

• Liều lĩnh (bệnh lý), tăng ham muốn tình dục, và cuồng dâm đã được báo cáo ở những bệnh nhân được điều trị bằng thuốc chủ vận dopamine bao gồm cabergoline. Điều này thường có thể đảo ngược khi giảm liều hoặc ngừng điều trị.

Người già và trẻ em:

• An toàn và hiệu quả của Cabergoline ở bệnh nhi chưa được xác định.
• Các nghiên cứu lâm sàng về Cabergoline không bao gồm đủ số đối tượng từ 65 tuổi trở lên để xác định xem họ có phản ứng khác với bệnh nhân trẻ tuổi hay không. Kinh nghiệm lâm sàng đã báo cáo khác đã không xác định sự khác biệt trong phản ứng giữa người già và bệnh nhân trẻ. Nói chung, lựa chọn liều cho bệnh nhân cao tuổi nên thận trọng, thường bắt đầu ở mức thấp của liều dùng thuốc, phản ánh tần suất gan, thận, hoặc chức năng tim giảm, và bệnh đồng thời hoặc điều trị bằng thuốc khác.

Sinh ung thư, đột biến, suy giảm khả năng sinh sản:

• Các nghiên cứu về khả năng gây ung thư được tiến hành ở chuột và chuột với cabergoline được cho bằng cách rửa với liều lên tới 0,98 mg / kg / ngày và 0,32 mg / kg / ngày, tương ứng. Những liều này gấp 7 lần và gấp 4 lần liều tối đa được khuyến cáo trên cơ sở diện tích bề mặt cơ thể sử dụng tổng mg / m 2 / tuần ở loài gặm nhấm và mg / m 2 / tuần cho một con người 50 kg.
• Có một sự gia tăng nhẹ về tỷ lệ mắc u xơ tử cung và tử cung và mô cơ trơn tử cung ở chuột. Ở chuột, có một sự gia tăng nhẹ trong các khối u ác tính của cổ tử cung và tử cung và u tuyến tế bào kẽ. Sự xuất hiện của các khối u ở động vật gặm nhấm nữ có thể liên quan đến sự ức chế kéo dài sự tiết prolactin vì prolactin là cần thiết trong động vật gặm nhấm để duy trì hoàng thể. Trong trường hợp không có prolactin, tỷ lệ estrogen / progesterone tăng lên, do đó làm tăng nguy cơ ung thư tử cung. Ở động vật gặm nhấm đực, sự giảm nồng độ prolactin huyết thanh có liên quan với sự gia tăng hóc môn luteinizing huyết thanh, được cho là tác dụng bù để duy trì tổng hợp steroid tinh hoàn. Vì những cơ chế nội tiết tố này được cho là loài cụ thể, nên sự liên quan của những khối u này với con người không được biết đến.
• Nguy cơ gây đột biến của cabergoline được đánh giá và phát hiện là âm tính trong một thử nghiệm in vitro. Các xét nghiệm này bao gồm xét nghiệm đột biến vi khuẩn (Ames) với Salmonella typhimurium, xét nghiệm đột biến gen với tế bào chuột Schizosaccharomyces pombe P 1 và V79 Trung Quốc, tổn thương DNA và sửa chữa trong Saccharomyces cerevisiae D 4 và quang sai nhiễm sắc thể trong tế bào lympho của người. Cabergoline cũng âm tính trong xét nghiệm micronucleus tủy xương ở chuột.
• Ở chuột cái, liều hàng ngày 0,003 mg / kg trong 2 tuần trước khi giao phối và trong suốt thời gian phối giống ức chế thụ thai. Liều này đại diện cho khoảng 1/28 liều khuyến cáo tối đa của con người tính trên cơ sở diện tích bề mặt cơ thể sử dụng tổng mg / m 2 / tuần ở chuột và mg / m 2 / tuần cho một người 50 kg.

Phụ nữ mang thai và cho con bú

Phụ nữ mang thai:

• Các nghiên cứu sinh sản đã được thực hiện với cabergoline ở chuột, chuột và thỏ được quản lý bằng cách rửa trôi.
• (Số lượng liều tối đa được khuyến nghị cho con người trong phần này được tính toán trên cơ sở diện tích bề mặt cơ thể sử dụng tổng mg / m 2 / tuần đối với động vật và mg / m 2 / tuần cho một con người 50 kg.)
• Có những tác dụng gây độc cho mẹ nhưng không có tác dụng gây quái thai ở chuột cho cabergoline với liều lên đến 8 mg / kg / ngày (khoảng 55 lần liều tối đa được khuyến nghị cho con người) trong suốt thời gian sinh của cơ thể.
• Một liều 0,012 mg / kg / ngày (khoảng 1/7 liều tối đa được khuyến nghị cho con người) trong giai đoạn sinh cơ ở chuột gây ra sự gia tăng tổn thất phôi sau cấy ghép. Những tổn thất này có thể là do các đặc tính ức chế prolactin của cabergoline ở chuột. Ở liều hàng ngày 0,5 mg / kg / ngày (khoảng 19 lần liều tối đa được khuyến nghị cho con người) trong giai đoạn sinh sản ở thỏ, cabergoline gây ra tình trạng độc tính với mẹ do mất trọng lượng cơ thể và giảm tiêu thụ thực phẩm. Liều 4 mg / kg / ngày (khoảng 150 lần liều tối đa được khuyến cáo cho con người) trong thời gian sinh cơ ở thỏ gây ra sự gia tăng các dị dạng khác nhau. Tuy nhiên, trong một nghiên cứu khác ở thỏ, không có dị tật liên quan đến điều trị hoặc embryofetotoxicity đã được quan sát thấy ở liều lên đến 8 mg / kg / ngày (khoảng 300 lần liều tối đa được khuyến cáo của con người).
• Ở chuột, liều cao hơn 0,003 mg / kg / ngày (khoảng 1/28 liều tối đa được khuyến cáo cho con người) từ 6 ngày trước khi sinh sản và trong suốt giai đoạn cho con bú ức chế sự phát triển và gây tử vong cho con do giảm tiết sữa.
• Tuy nhiên, không có nghiên cứu đầy đủ và được kiểm soát tốt ở phụ nữ mang thai. Bởi vì các nghiên cứu sinh sản động vật không phải luôn luôn tiên đoán về đáp ứng của con người, thuốc này nên được sử dụng trong khi mang thai chỉ khi thật cần thiết.

Phụ nữ cho con bú:

• Người ta không biết liệu thuốc này được bài tiết trong sữa mẹ. Bởi vì nhiều loại thuốc được bài tiết trong sữa mẹ và do khả năng xảy ra các phản ứng có hại nghiêm trọng ở trẻ bú mẹ từ cabergoline, nên quyết định ngừng cho con bú hoặc ngừng thuốc, có tính đến tầm quan trọng của thuốc đối với người mẹ. Sử dụng Cabergoline để ức chế hoặc ức chế tiết sữa sinh lý không được khuyến cáo
• Các hành động giảm prolactin của cabergoline cho thấy rằng nó sẽ ảnh hưởng đến việc cho con bú. Do sự ảnh hưởng này, Cabergoline không nên được dùng cho phụ nữ sau khi sinh đang cho con bú hoặc đang có kế hoạch cho con bú.

Người lái xe và vận hành máy móc

• Cần thận trọng khi sử dụng cho các đối tượng lái xe và vận hành máy móc.

Bảo quản

• Nơi khô, tránh ánh sáng, nhiệt độ dưới 30°C.