Vinorelbine Bidiphar 10mg/1ml 1 lọ (Vinorelbine tartrate)

Thành phần

• Vinorelbine tartrate: 10mg

Công dụng (Chỉ định)

Thuốc được sử dụng trong điều trị:

• Ung thư phổi không phải tế bào nhỏ.
• Ung thư vú tiến triển vùng hoặc di căn.

Liều dùng

Ung thư phổi không tế bào nhỏ và ung thư vú tiến triển:

• Trong đơn trị liệu, liều thông thường là 25 – 30 mg/m² mỗi tuần một lần.
• Trong phác đồ hóa trị liệu phối hợp, liều thông thường (25 – 30 mg/m²) vẫn được sử dụng, trong khi tần suất dùng thuốc giảm xuống. Ví dụ: ngày 1 và 5 mỗi 3 tuần hoặc ngày 1 và 8 mỗi 3 tuần theo phác đồ điều trị.

Sử dụng ở người cao tuổi:

• Kinh nghiệm lâm sàng không phát hiện ra sự khác biệt đáng kể về tỷ lệ đáp ứng giữa các bệnh nhân cao tuổi, mặc dù không thể loại trừ độ nhạy cảm cao hơn ở một vài bệnh nhân này. Tuổi tác không làm thay đổi dược động học của vinorelbin (xem mục 3.2).

Sử dụng ở bệnh nhân suy gan:

• Dược động học của Vinorelbin Bidiphar 10 mg/1 ml không thay đổi ở những bệnh nhân có suy gan vừa và nặng. Tuy nhiên khuyến cáo giảm liều xuống 20 mg/m2 và theo dõi chặt chẽ các thông số huyết học như là một biện pháp phòng ngừa ở những bệnh nhân suy gan nghiêm trọng (xem mục 3.2; 8.1).

Sử dụng ở bệnh nhân suy thận:

• Do thải trừ qua thận ít, không có cơ sở lý luận dược động học để giảm liều Vinorelbin 10 mg1 /ml ở bệnh nhân suy thận (xem mục 3.2; 8.1).

Sử dụng ở trẻ em:

• Tính an toàn và hiệu quả ở trẻ em chưa được thiết lập, do đó không khuyến cáo sử dụng cho đối tượng này.

Cách dùng

• Chống chỉ định tiêm Vinorelbin Bidiphar 10 mg/1 ml trong ống tủy sống do có thể gây tử vong.
• Vinorelbin Bidiphar 10 mg/1 ml chỉ được dùng theo đường tĩnh mạch dưới dạng truyền tĩnh mạch trong vòng 6 – 10 phút, sau khi pha loãng trong lọ truyền 50 ml với dung dịch tiêm NaCl 0,9% hoặc trong dung dịch tiêm glucose 5%. Phải truyền trong 6 – 10 phút do nguy cơ kích ứng tĩnh mạch gia tăng nếu thời gian truyền tăng.
• Sau khi truyền vinorelbin phải truyền tiếp ít nhất 250 ml dung dịch muối đẳng trương để rửa tĩnh mạch.
• Đảm bảo rằng ống thông được đặt chính xác vào tĩnh mạch trước khi bắt đầu truyền Vinorelbin Bidiphar 10 mg/1 ml. Nếu thuốc tràn ra mô xung quanh trong quá trình điều trị có thể xảy ra hiện tượng kích ứng cục bộ. Trong trường hợp này, nên ngưng dùng thuốc, rửa tĩnh mạch với dung dịch NaCl 0,9% và liều còn lại được dùng trong tĩnh mạch khác.
• Việc xử lý bất kỳ sự thoát mạch nào phải tuân theo các hướng dẫn và nguyên tắc của bệnh viện địa phương.

Sử dụng và xử tý:

• Việc chuẩn bị và sử dụng Vinorelbin Bidiphar 10 mg/1 ml nên được thực hiện bởi nhân viên y tế đã được đào tạo. Cũng như với tất cả các chất gây độc tế bào khác, các nhân viên y tế nên tránh tiếp xúc với thuốc trong thời gian mang thai.
• Cần thận trọng khi xử lý và chuẩn bị dung dịch Vinorelbin:
• Nên mang kính bảo vệ mắt, găng tay dùng một lần, mặt nạ và tạp dề dùng một lần.
• Phải mang găng tay bảo hộ khi lau chùi sự cố tràn hoặc rò rì.
• Cần tránh tất cả các tiếp xúc với mắt: nguy cơ kích ứng nghiêm trọng và thậm chí loét giác mạc nêu thuốc bị phun dưới áp suất. Cần rửa mất ngay với dung dịch muối nếu có bất kỳ tiếp xúc nào xảy ra.
• Sau khi hoàn thành, bất kỳ bề mặt tiếp xúc nào cũng cần phải được làm sạch hoàn toàn. Rửa sạch tay và mắt.

Quá liều

Triệu chứng:

• Quá liều vinorelbin có thể gây ức chế tủy xương đôi khi kèm nhiễm trùng, sốt và liệt ruột.

Biện pháp cấp cứu:

• Các biện pháp hỗ trợ chung cùng với truyền máu, các yếu tố tăng trường và điều trị kháng sinh phô rộng sẽ được tiến hành theo đánh giá của bác sĩ.

Điều trị:

• Chưa có thuốc đối kháng vinorelbin.

Không sử dụng trong trường hợp sau (Chống chỉ định)

• Quá mẫn với vinorelbin hoặc các alkaloid dừa cạn khác, hoặc với bất kỳ thành phần nào của thuốc.
• Số lượng bạch cầu trung tính < 1500/mm3.
• Người bị nhiễm khuẩn nặng hoặc mới bị nhiễm khuẩn nặng gần đây (trong vòng 2 tuần).
• Số lượng tiểu cầu < 100000/mm3.
• Kết hợp với vaccin ngừa bệnh sốt vàng.
• Bệnh nhân đang mang thai.
• Bệnh nhân đang cho con bú.

Tác dụng không mong muốn (Tác dụng phụ)

Câc tần suất được định nghĩa như sau

Rất thường gặp > 1/10

Thường gặp > 1/100, < 1/10

ít gặp > 1/1000, < 1/100

Hiếm gặp > 1/10000, < 1/1000

Rất hiếm gặp < 1/10000, bao gồm các báo cáo phân lập

Chưa rõ:

• Báo cáo hậu mãi

Các phản ứng bất lợi thường gặp nhất là ức chế tủy xương với giảm bạch cầu trung tính, giảm bạch cầu và thiếu máu, rối loạn thần kinh, độc tính tiêu hóa như buồn nôn, nôn mửa, viêm miệng và táo bón, tăng men gan, rụng tóc và viêm tĩnh mạch khu trú

Các phản ứng dược mô tả bằng phân loại WHO (cấp độ 1 = Gl, cấp độ 2 = G2, cấp độ 3 = G3, cấp độ 4 = G4, cấp độ 1-4 = Gl- 4, cấp độ 1-2 =Gl-2, cấp dộ 3-4 = G3-4).

Thông báo cho bác sĩ những tác dụng không mong muốn gặp phải khi sử dụng thuốc.

Hướng dẫn cách xử trí ADR:

• Đa số tác dụng phụ của vinorelbin có thể phục hồi được. Nếu có các tác dụng phụ nặng trong khi dùng vinorelbin thì phải ngừng dùng thuốc hoặc phải giảm liều và áp dụng các biện pháp phù hợp. Phải thận trọng nếu sử dụng lại và đề phòng khả năng bị độc trở lại (xem phần Điều chỉnh liều).
• Dặn người bệnh không tiêm vắc xin trong quá trình dùng thuốc (do thuốc ức chế miễn dịch).
• Nói rõ các tác dụng độc của thuốc, các triệu chứng của bị độc (nhất là các triệu chứng đòi hỏi cấp cứu như suy hô hấp, co thắt phế quản, thủng ruột…) cho người bệnh và dặn phải báo ngay cho thầy thuốc để có can thiệp kịp thời.
• Nếu tiêm tĩnh mạch: Phải thật chắc chắn là kim tiêm hoặc ống catheter đã nằm trong lòng mạch thì mới bơm thuốc để tránh thuốc ra ngoài gây hoại tử mô và/hoặc viêm tắc tĩnh mạch. Ngừng truyền ngay nếu nghi ngờ thuốc ra ngoài mạch máu và hút dịch ra khỏi catheter càng nhiều càng tốt. Đánh giá tổn thương. Pha loãng hyaluronidase trong dung dịch natrị clorid 0,9% để có nồng độ 15 đơn vị/ml rồi tiêm 150 đơn vị vào vùng bị thoát thuốc ra ngoài. Nếu cần thì chườm nóng. Nếu bị tổn thương nặng thì có thể cần can thiệp phẫu thuật để cắt bỏ chỗ dính.
• Để tránh các phản ứng tại chỗ: Nên tiêm tĩnh mạch trong thời gian từ 6 đến 10 phút, không nên tiêm lâu tới 20 phút; nếu truyền tĩnh mạch thì nên truyền nhanh 100 ml dịch trước truyền thuốc và sau khi đã truyền xong thuốc thì truyền tiếp 400 ml dịch có thêm dexamethason.
• Nếu bị hội chứng rối loạn bài tiết ADH: Điều trị hỗ trợ, hạn chế truyền dịch, kiểm soát chặt chẽ nước và điện giải.
• Nếu bị suy tủy: Dùng yếu tố kích thích tạo máu để làm giảm hiện tượng giảm bạch cầu hạt: Filgrastim 5 microgam/kg/ngày tiêm dưới da hoặc tĩnh mạch; Sargramostim: 250 microgam/m²/ngày truyền tĩnh mạch trong 4 giờ. Theo dõi công thức máu toàn phần. Nếu bị độc thần kinh: Điều trị triệu chứng. Các triệu chứng thường cục bộ và hồi phục hoàn toàn sau khi ngừng dùng thuốc.

Tương tác với các thuốc khác

• Tránh dùng đồng thời vinorelbin với BCG, clozapin, conivaptan, natalizumab, pimecrolimus, pimozid, tacrolimus (dùng tại chỗ), vắc xin sống.
• Vinorelbin làm tăng nồng độ/tác dụng của clozapin, leflunomid, mitomycin, natalizumab, pimozid.
• Vinorelbin làm giảm nồng độ/tác dụng của BCG, coccidioidin (test bì), sipuleucel-T, các vắc xin bất hoạt, các vắc xin sống.
• Vinorelbin có thể làm tăng hoặc làm giảm nồng độ/tác dụng của vắc xin sống
• Các thuốc làm tăng nồng độ /tác dụng của vinorelbin: Cisplatin, conivaptan, các thuốc ức chế CYP3A4, dasatinib, denosumab, gefitinif, itraconazol, các kháng sinh nhóm macrolid, paclitaxel, pimecrolimus, posaconazol, roflumilast, tacrolimus (dùng tại chỗ), trastuzumab, voriconazol.
• Các thuốc làm giảm nồng độ/tác dụng của vinorelbin: Các thuốc kích thích CYP3A4, deferasirox, echinacea, các thảo dược kích thích CYP3A4, peginterferon alfa-2b, tocilizumab, cỏ St. John.

Lưu ý khi sử dụng (Cảnh báo và thận trọng)

• Vinorelbin Bidiphar 10 mg/1 ml nên được dùng dưới sự giám sát của bác sĩ có kinh nghiệm trong việc sử dụng hoá trị liệu.
• Vì sự ức chế hệ thống tạo máu là nguy cơ chính liên quan đến vinorelbin, do đó cần phải theo dõi huyết học chặt chẽ trong thời gian điều trị (xác định mức hemoglobin và số lượng bạch cầu, bạch cầu trung tính và tiểu cầu vào các ngày sử dụng).
• Phản ứng bất lợi giới hạn liều chủ yếu là giảm bạch cầu. Tác động này không tích lũy, có mức thấp nhất giữa 7 và 14 ngày sau khi dùng và có thể đảo ngược nhanh chóng trong vòng 5 đến 7 ngày. Nếu số lượng bạch cầu trung tính dưới 1500/mm3 và/hoặc số tiểu cầu dưới 100000/mm3, thì nên hoãn điều trị cho đến khi phục hồi.
• Nếu bệnh nhân có dấu hiệu hoặc triệu chứng gợi ý nhiễm trùng, cần tiến hành điều tra ngay.
• Cần thận trọng khi kê đơn cho bệnh nhân có tiền sử bệnh tim thiếu máu cục bộ. Dược động học của vinorelbin không thay đổi ở những bệnh nhân có suy gan vừa và nặng. Để điều chỉnh liều lượng trong nhóm bệnh nhân cụ thể này, xem mục 6 – liều dùng và cách dùng.
• Vì mức bài tiết qua thận thấp, nên không có cơ sở dược động học hợp lý để giảm liều thuốc vinorelbin ở bệnh nhân suy giảm chức năng thận.
• Không nên dùng Vinorelbin Bidiphar 10 mg/1 ml đồng thời với xạ trị nếu lĩnh vực điều trị bao gồm gan.
• Sản phẩm này chống chỉ định đặc biệt với vaccin sốt vàng và việc sử dụng đồng thời với vaccin sống bị làm yếu khác cũng không được khuyến cáo.
• Cần thận trọng khi kết hợp Vinorelbin Bidiphar 10 mg/1 ml với các chất ức chế hoặc cảm ứng mạnh CYP3A4. Không khuyến cáo kết hợp với phenytoin (giống như tất cả các chất gây độc tế bào) và với itraconazol (như tất cả alkaloid dừa cạn).
• Tránh tất cả các tiếp xúc với mắt. Có nguy cơ kích ứng nghiêm trọng và thậm chí bị loét giác mạc nếu thuốc được phun dưới áp suất. Rửa mắt ngay bằng dung dịch muối nếu có tiếp xúc xảy ra.

Phụ nữ mang thai và cho con bú

Phụ nữ mang thai:

• Vinorelbin được cho là gây ra những tác động nghiêm trọng trên bào thai khi sử dụng trong thai kỳ.
• Chống chỉ định dùng Vinorelbin Bidiphar 10 mg/1 ml khi mang thai.
• Trong trường hợp chỉ định điều trị bất buộc Vinorelbịn Bidiphar 10 mg/1 ml trong thai kỳ, nên tiến hành tư vấn y tế cho bệnh nhân về nguy cơ gây hại cho trẻ. Nếu mang thai trong quá trình điều trị, việc tư vấn di truyền nên được thực hiện.

Phụ nữ cho con bú:

• Chưa có thông tin về việc vinorelbin có bài tiết vào sữa mẹ hay không. Sự bài tiết vinorelbin trong sữa chưa được nghiên cứu trong các nghiên cứu trên động vật. Không thể loại trừ nguy cơ với trẻ bú sữa mẹ, vì vậy phải ngừng cho con bú trước khi bắt đầu điều trị bằng Vinorelbin Bidiphar 10 mg/1 ml.

Khả năng sinh sản:

• Nam giới được điều trị với vinorelbin được khuyến cáo không nên sinh con trong khi điều bị và tối thiểu đến 3 tháng sau khi hết điều trị. Trước khi điều trị nên tìm kiếm dịch vụ bảo quản tinh trùng do nguy cơ vô sinh vĩnh viễn khi điều trị bằng vinorelbin.

Người lái xe và vận hành máy móc

• Chưa có nghiên cứu nào về ảnh hưởng của thuốc đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc.

Bảo quản

• Nơi khô, tránh ánh sáng, nhiệt độ dưới 30°C.
• Bảo quản trong tủ lạnh (2- 8oC).