Tên thuốc

Dấu hiệu, triệu chứng điều trị

Cơ chế và yếu tố nguy cơ

Thuốc có tác dụng chống tăng huyết áp (Thuốc chống tăng huyết áp, các chế phẩm từ acid nitric)

Có thể làm tăng tác dụng làm hạ huyết áp. Nên đo huyết áp định kỳ để điều chỉnh liều.

Cách phối hợp này mang lại tác dụng hiệp đồng cộng thêm làm giảm huyết áp

Thuốc phong bế beta (bisoprolol fumarat, propranol hydrochlorid, atenolol...)

Có thể gặp nhịp tim chậm, block nhĩ - thất, block xoang - nhĩ, v.v... Kiểm tra nhịp tim định kỳ và làm điện tâm đồ nếu cần. Nếu có bất thường, cần giảm liều hay ngừng dùng thuốc.

Cách phối hợp này mang lại tác dụng hiệp đồng cộng, gây ức chế nhịp xoang và dẫn truyền tim, làm giảm co bóp sợi cơ tim và giảm huyết áp. Phải thận trọng đặc biệt khi phối hợp 3 loại thuốc ditiazem hydrochlorid với chế phẩm digitalis và thuốc phong bế β hoặc chế phẩm rauwolfia.

Chế phẩm của Digitalis (digoxin, metyldigoxin)

Có thể gặp nhịp tim chậm, block nhĩ - thất v.v... Các triệu chứng ngộ độc digitalis (buồn nôn, nôn, nhức đầu, choáng váng, thị giác bất thường...) gồm cả những loạn nhịp tim nêu ở trên do tăng nồng độ chế phẩm digitalis trong máu. Làm điện tâm đồ và theo dõi định kỳ độc tính của digitalis. Khi cần, định lượng nồng độ chế phẩm digitalis trong máu. Nếu gặp bất thường nên giảm liều hoặc ngừng dùng thuốc.

Cách phối hợp này tạo tác dụng hiệp đồng cộng thêm, gây ức chế nhịp xoang và dẫn truyền tim. Đặc biệt thận trọng khi phối hợp 3 loại thuốc (diltiazem hydrochlorid, thuốc phong bế β, digitalis). Ditiazem hydrochlorid làm tăng nồng độ chế phẩm digitalis trong máu.

Thuốc chống loạn nhịp tim (amiodarone hydrochlorid, mexiletine hydrochlorid v.v...)

Có thể gặp nhịp tim chậm, block nhĩ - thất, ngừng xoang v.v... Kiểm tra nhịp tim định kỳ và làm điện tâm đồ nếu cần. Khi có bất thường, cần giảm liều hay ngừng dùng thuốc.

Cách phối hợp này tạo tác dụng hiệp đồng cộng thêm, gây ức chế nhịp xoang và dẫn truyền tim.

Aprindin hydrochlorid (thuốc chống loạn nhịp tim)

Có thể gặp các triệu chứng do tăng nồng độ của hai thuốc trong máu (nhịp tim chậm, block nhĩ - thất, ngừng xoang, run, choáng váng, mê sảng v.v...). Theo dõi thường kỳ các triệu chứng lâm sàng và làm điện tâm đồ nếu cần. Nếu gặp bất thường nên giảm liều hoặc ngừng dùng thuốc.

Mỗi thuốc ảnh hưởng lên enzyme chuyển hóa (cytochrome P450) và tăng nồng độ trong máu của mỗi thuốc.

Thuốc đối kháng calci nhóm dihydropyridin (nifedipine, amlodipine besilate v.v...)

Có thể gặp triệu chứng như tăng tác dụng làm giảm huyết áp, do tăng nồng độ chất đối kháng calci dihydropyridine. Theo dõi định kỳ các triệu chứng lâm sàng. Nếu gặp bất thường, cần giảm liều hoặc ngừng dùng thuốc.

Diltiazem hydrochlorid ức chế enzyme chuyển hóa của các thuốc (cytochrome P450) làm tăng nồng độ của những thuốc này trong máu.

Triazolam (thuốc ngủ)

Có thể gặp những triệu chứng (như kéo dài giấc ngủ) do tăng nồng độ triazolam trong máu. Theo dõi thường kỳ các triệu chứng lâm sàng. Nếu gặp bất thường hãy giảm liều hay ngừng dùng thuốc.

Midazolam (thuốc an thần gây ngủ)

Có thể gặp những triệu chứng (như tăng tác dụng an thần và gây ngủ) do tăng nồng độ midazolam trong máu. Theo dõi định kỳ các triệu chứng lâm sàng. Nếu có bất thường hãy giảm liều hay ngừng dùng thuốc.

Carbamazepin (hướng thần chống động kinh, điều trị cơn hưng cảm)

Có thể xảy ra triệu chứng (buồn ngủ, buồn nôn, nôn, chóng mặt...) do tăng nồng độ carbamazepin trong máu. Theo dõi định kỳ các triệu chứng lâm sàng. Nếu gặp bất thường hãy giảm liều hay ngừng dùng thuốc.

Selegiline hydrochlorid (chống Parkinson)

Tác dụng và độc tính của Selegiline hydrochlorid có thể tăng lên. Theo dõi định kỳ các triệu chứng lâm sàng. Nếu gặp bất thường hãy giảm liều hay ngùng dùng thuốc.

Theophylline (giãn phế quản)

Có thể gặp những triệu chứng (buồn nôn, nôn, nhức đầu, mất ngủ...) do tăng nồng độ theophylline trong máu. Theo dõi thường kỳ các triệu chứng lâm sàng. Nếu có bất thường nên giảm liều hoặc ngừng dùng thuốc.

Cilostazol (thuốc chống kết tập tiểu cầu)

Tác dụng của cilostazol có thể tăng lên. Theo dõi thường kỳ các triệu chứng lâm sàng. Nếu có bất thường nên giảm liều hoặc ngừng dùng thuốc.

Vinorelbine tartrate (chống u ác tính)

Tác dụng của vinorelbine tartrate có thể tăng lên. Theo dõi thường kỳ các triệu chứng lâm sàng. Nếu có bất thường nên giảm liều hoặc ngừng dùng thuốc.

Cyclosporin (thuốc ức chế miễn dịch)

Có thể gặp những triệu chứng (rối loạn chức năng thận...) do tăng nồng độ cyclosporine trong máu. Theo dõi thường kỳ các triệu chứng lâm sàng. Nếu có bất thường nên giảm liều hoặc ngừng dùng thuốc.

Tacrolimus hydrate (thuốc ức chế miễn dịch)

Có thể gặp những triệu chứng (rối loạn chức năng thận...) do tăng nồng độ tacrolimus hydrate trong máu. Theo dõi thường kỳ các triệu chứng lâm sàng và nên đo nồng độ Tacrolimus trong máu. Nếu có bất thường nên giảm liều hoặc ngừng dùng thuốc.

Phenytoin (chống động kinh)

Có thể gặp những triệu chứng (Thất điều, chóng mặt, rung giật nhãn cầu...) do tăng nồng độ phenytoin trong máu. Theo dõi thường kỳ các triệu chứng lâm sàng. Nếu có bất thường hãy giảm liều hay ngừng dùng phenytoin. Tác dụng của diltiazem hydrochlorid có thể giảm.

Diltiazem hydrochlorid ức chế enzyme chuyển hóa của phenytoin (cytochrome P450) và làm tăng nồng độ của phenytoin trong máu. Hơn nữa, phenytoin có thể làm tăng chuyển hóa của diltiazem hydrochlorid, nên làm giảm nồng độ của thuốc trong máu.

Cimetidine (thuốc đối kháng thụ thể H2)

Có thể gặp những triệu chứng (làm tăng tác dụng giảm huyết áp, nhịp tim chậm v.v...) do tăng nồng độ diltiazem hydrochlorid trong máu. Theo dõi thường kỳ các triệu chứng lâm sàng và làm điện tâm đồ nếu cần thiết. Nếu có bất thường hãy giảm liều hay ngừng dùng thuốc.

Các thuốc này gây ức chế enzyme chuyển hóa (cytochrome P450) của diltiazem hydrochlorid, hậu quả là làm tăng nồng độ diltiazem hydrochlorid trong máu.

Thuốc ức chế HIV protease (ritonavir, saquinavir mesylate v.v...)

Rifampicin (Chống lao)

Tác dụng của diltiazem hydrochlorid có thể giảm. Theo dõi thường kỳ các triệu chứng lâm sàng và định lượng nồng độ diltiazem hydrochlorid trong máu. Nếu gặp bất thường, cần có biện pháp thích hợp, như chuyển sang các thuốc khác hoặc tăng liều diltiazem hydrochlorid.

Rifampicin gây cảm ứng enzyme chuyển hóa diltiazem hydrochlorid (cytochrome P450) làm giảm nồng độ diltiazem hydrochlorid trong máu.

Thuốc mê (isoflurane, enflurane, halothane v.v...)

Có thể gặp nhịp tim chậm, block nhĩ - thất, ngừng xoang V.V... Làm điện đồ định kỳ. Nếu có bất thường, cần giảm liều hay ngừng một hoặc cả hai thuốc.

Cách phối hợp này mang lại tác dụng hiệp đồng cộng thêm gây ức chế nhịp xoang và ức chế dẫn truyền tim.

Thuốc giãn cơ (pancuronium bromid, vecuronium bromid)

Tác dụng của thuốc giãn cơ có thể tăng lên. Thận trọng với tác dụng của thuốc giãn cơ, nếu gặp bất thường, cần giảm liều hay ngừng một hoặc cả hai thuốc.

Diltiazem ức chế sự giải phóng acetylcholine từ các ngọn dây thần kinh tiền sy náp của chỗ nối thần kinh - cơ.

Fingolimod hydrochlorid

Chậm nhịp tim trầm trọng hoặc ngừng tim có thể xảy ra do sử dụng đồng thời diltiazem trong quá trình khởi đầu sử dụng fingolimod hydrochlorid.

Cả hai thuốc diltiazem hydrochlorid và fingolimod hydrochlorid đều có thể làm giảm nhịp tim và gây ngừng tim.

Simvastatin

Có thể gặp tiêu cơ vân hay loạn dưỡng cơ do tăng nồng simvastatin trong máu. cần theo dõi triệu chứng lâm sàng thường kỳ. Nếu gặp bất thường, nên ngừng điều trị.

Diltiazem hydrochlorid có thể gây ức chế enzyme chuyển hóa (cytochrome P450) các thuốc này, dẫn đến làm tăng nồng độ các thuốc này trong máu.

Dantrolen (truyền tĩnh mạch)

Tử vong do rung thất chết người đã được phát hiện khi dùng đồng thời verapamil truyền tĩnh mạch và dantrolen.

Phối hợp thuốc đối kháng kênh calci và dantrolen rất nguy hiểm

Thuốc đối kháng thụ thể alpha

Tăng tác dụng hạ huyết áp. Cân nhắc phối hợp diltiazem và thuốc đối kháng thụ thể alpha và cần theo dõi chặt chẽ huyết áp.

Phối hợp với thuốc đối kháng thụ thể alpha có thể làm hạ huyết áp trầm trọng

Acetylsalicylat

Tăng nguy cơ chảy máu do tăng tác dụng chống tập kết tiểu cầu

Có thể phối hợp đồng thời với acetylsalicylat với diltiazem nhưng phải theo dõi cẩn thận.

Thuốc cản quang X ray

Tác dụng trên tim mạch, ví dụ tình trạng tụt huyết áp khi tiêm tĩnh mạch nhanh thuốc cản quang có thể táng trên bệnh nhân sử dụng diltiazem

Đặc biệt thận trọng khi bệnh nhân dùng đồng thời diltiazem và thuốc cản quang.

Lithium

Nguy cơ tăng độc tính của lithium

Các statin

Nguy cơ bệnh cơ và globin cơ niệu kịch phát tăng khi phối hợp diltiazem với các statin chuyển hóa bởi CYP3A4 (như atorvastatin, fluvastatin và simvastatin). Cần điều chỉnh liều của các statin (xem thông tin sản phẩm của các statin tương ứng). Nếu cần, nên dùng các statin không chuyển hóa bởi CYP3A44 (như pravastatin) như diltiazem

Diltiazem là thuốc chất ức chế CYP3A4 và gây tăng AUC của một số statin.

Corticosteroid (methylprednisolon)

Thận trọng khi bắt đầu điều trị bằng methylprednisolon. Điều chỉnh liều methylprednisolon nếu cần thiết

Diltiazem gây tăng nồng độ methylprednisolone (do ức chế CYP3A4 và có thể ức chế Pglycoprotein)